(资料图片)

根据发表在《自然通讯》上的一项研究,一种新型药物可以提供一种治疗多重耐药细菌的方法。该药物不是直接针对细菌,而是阻断感染过程中涉及的关键毒素。这既可以减少炎症,又可以使细菌更容易受到抗生素的侵害。

抗生素在对抗细菌感染方面发挥着无可估量的作用,但细菌对它们的抵抗力也越来越强。在抗生素出现的早期,细菌平均需要 11 年左右才能产生耐药性,但如今这一数字已降至 2-3 年。“情况很糟糕,”阿尔托大学的博士后研究员 Ekaterina Osmekhina 说。“许多常见的细菌感染正在产生耐药性,而新抗生素的开发速度不够快,无法跟上步伐。”

2019 年,有 127 万人直接死于抗生素耐药性,预计到 2050 年,这一数字将增加到每年 1000 万。“我们迫切需要新的工具来应对这些耐药性感染,”Osmekhina 说。尽管如此,几十年来没有新的抗生素获得批准,目前只有六种正在开发中的抗生素可以避免耐药性,其中只有两种针对高度耐药的细菌。

一种不同的方法是直接针对病原体用来建立感染和引起炎症的毒素和生物膜,统称为毒力因子。这些毒力因子包括细菌用来交流的小分子和作为其保护膜一部分的大分子。与这些分子结合的药物可能会干扰对细菌至关重要的过程。

由阿尔托研究人员领导的一个国际团队一直在寻找能够做到这一点的药物。在筛选文库以识别与毒力因子相互作用但不影响细菌生长的分子后,他们找到了一个很好的候选者。“因为这种药物解除了病原体的武装,而不是杀死它或阻止它的生长,所以我们的方法产生的抗药性细菌发展的选择压力要小得多,”领导这项研究的博士生 Christopher Jonkergouw 解释说。

该团队测试了该药物对致病菌铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的作用,这些细菌在世界卫生组织的优先列表中名列前茅。该处理隔离了病原体释放的毒素并破坏了它们的交流能力,从而减少了保护性生物膜的形成(如本短视频中所述)。

虽然这些实验表明该药物可以有效解除这些病原体的武装,但研究人员还想知道它是否会使它们更容易受到攻击。用新药补充抗生素治疗使抗生素在较低剂量下有效。但更重要的是,当研究小组用抗生素和新药联合治疗细菌两周时,细菌并没有对抗生素产生耐药性,尽管它们在单独接触抗生素时会迅速产生耐药性。这表明新药可以用来保持我们剩下的抗生素的功效。

“该药物与细菌外膜的一部分相互作用,这是抵抗抗生素的强大屏障。药物松开膜并使其更具渗透性。这意味着抗生素更容易进入细菌并杀死它们,”Osmekhina 解释道。

在证明该药物对细菌病原体有效后,下一步是确定它是否真的能提供保护。为了测试这一点,人类肺细胞暴露于引起炎症和细胞损伤的毒素。该药物直接隔离毒素并防止炎症和细胞损伤。当老鼠暴露于毒素时,研究人员发现了类似的保护效果。

虽然在临床试验之前需要做更多的工作,但这些发现为一种令人兴奋的抗生素新替代品打开了大门,这种替代品有可能打破抗生素发现和耐药性的恶性循环。这种治疗和其他类似治疗可以为我们在永无止境的细菌耐药性军备竞赛中保持领先提供所需的动力。